roberta angheleanu
futuro de la bbc
Las bacterias y los hongos también viven en los tumores.
Nuestros cuerpos son hábitats para otras formas de vida.
El intestino, la boca, la nariz y la piel albergan diversas comunidades de microbios que pueden ser buenos o malos para nuestra salud.
Sin embargo, en los últimos años los científicos han encontrado microbios en un lugar más sorprendente: los tumores.
Es común pensar en los tumores como simples masas de células del paciente que funcionan mal y crecen fuera de control. De hecho, son comunidades de muchos tipos de células diferentes, lo que explica en parte la dificultad de atacarlas sin dañar el tejido sano.
Pero los tumores también albergan una colección de células de otras formas de vida: bacterias y hongos. Algunos prosperan en el entorno que rodea al tumor, mientras que otros viven dentro de las propias células cancerosas.
Sin embargo, hasta hace poco no se entendía claramente qué papel juegan los microbios en los tumores.
Ahora, los científicos están comenzando a desentrañar si estos microorganismos son cómplices para ayudar a que se desarrollen las células cancerosas o simplemente espectadores atrapados en el tumor.
Las respuestas podrían proporcionar nuevos enfoques para tratar y prevenir el cáncer.
Bacterias que protegen los tumores
En un estudio de 2017, Ravid Straussman, biólogo del cáncer del Instituto de Ciencias Weizmann en Rehovot, Israel, y su equipo demostraron que algunas bacterias que viven dentro del cáncer de páncreas pueden proteger los tumores al inactivar un fármaco de quimioterapia común.
Descubrieron que una clase particular de bacteria, conocida como gammaproteobacteria, podría descomponer la gemcitabina, un medicamento que se usa para tratar varios tipos de cáncer, incluidos los que se encuentran en la vejiga, el seno y el páncreas. Esto ayuda a que los tumores se vuelvan resistentes al medicamento.
Cuando el equipo inyectó la bacteria en ratones con cáncer de colon, los tumores también se volvieron resistentes al fármaco. Pero cuando los investigadores les dieron a los ratones un antibiótico junto con el fármaco de quimioterapia, la resistencia desapareció.
Además de estos hallazgos, una investigación publicada en 2019 por un equipo de la Universidad de Tohoku en Japón analizó retrospectivamente a pacientes con tumores avanzados que fueron tratados con un medicamento de quimioterapia y aquellos que recibieron un antibiótico además de la quimioterapia, en un intento de prevenir o tratar un infección existente.
Descubrieron que los pacientes que recibieron un antibiótico respondieron mejor al tratamiento.
Aunque el estudio no examinó la cantidad de bacterias presentes en el tejido canceroso de estos pacientes, los investigadores especularon que los antibióticos podrían haber matado las bacterias asociadas al tumor y que podrían haber interferido con el tratamiento del cáncer.
Los estudios ofrecen una pista tentadora de lo que sucede dentro de los tumores.
Straussman y su equipo ahora esperan aprovechar estos estudios con un ensayo clínico en el que participen pacientes con cáncer de páncreas que hayan fracasado con su tratamiento de primera línea.
Le darán a los pacientes un antibiótico que actúa contra el gammaproteobacteriajunto con gemcitabina, para ver si el antibiótico mejora sus resultados.
Bacterias que empeoran el cáncer
La bacteria también podría desempeñar otras funciones en el cáncer además de proteger a los tumores del tratamiento farmacológico.
En 2020, el equipo de Straussman analizó más de 1500 tumores humanos en siete tipos diferentes de cáncer: mama, pulmón, ovario, páncreas, melanoma, hueso y cerebro.
Descubrieron que todos los tipos de tumores estaban invadidos por bacterias, que vivían dentro de las células cancerosas y algunas de las células inmunitarias.
Diferentes tipos de tumores tenían diferentes comunidades de bacterias.
“Cada una de estas bacterias se ha adaptado al microambiente tumoral único en el que viven”dice Straussmann.
“En el cáncer de pulmón, mostramos cómo las personas que fuman tienen más bacterias que pueden descomponer la nicotina, que es un metabolito relacionado con el humo.
En los tumores óseos, vemos bacterias que metabolizan la hidroxiprolina, que es un metabolito enriquecido en los tumores óseos”.
En muchos casos, aún no está claro si las bacterias ayudan al paciente a controlar las células cancerosas.
Las bacterias que se encuentran en algunos tipos de cáncer de mama, por ejemplo, pueden desintoxicar el arseniato, un tipo de carcinógeno conocido por aumentar el riesgo de cáncer de mama.
Otros pueden producir una sustancia química llamada micotiol, que ayuda a reducir los niveles de moléculas de oxígeno reactivas que pueden dañar el ADN.
Sin embargo, Cada vez hay más pruebas de que, en algunos casos, las bacterias que habitan en los tumores pueden empeorar el cáncer.
“Cada vez hay más artículos que muestran cómo pueden ser parte de la carcinogénesis”, dice Straussman.
La bacteria también puede alterar la capacidad del sistema inmunitario para atacar y destruir las células cancerosas, agrega. “Realmente estamos arañando la superficie”.
Straussman dice que se necesita hacer mucho más para estudiar los efectos que las bacterias dentro de los tumores tienen en el curso de la enfermedad.
Algunas pistas
Un estudio de 2022, realizado por científicos en China, sugiere que algunas bacterias en los tumores de mama podrían facilitar que las células cancerosas se propaguen a otras partes del cuerpo.
Los investigadores encontraron bacterias que vivían dentro de las células tumorales de mama que circulaban en la sangre de los ratones. Estas células se desprenden del tumor primario y pueden viajar a otras partes del cuerpo, hacer metástasis y crecer.
Sin embargo, a medida que las células tumorales circulan por el torrente sanguíneo, se ven sometidas a un estrés que hace que algunas de ellas se rompan.
Los investigadores chinos encontraron que los microbios dentro de estas células tumorales móviles parecen protegerlas de parte del estrés que experimentan. Al hacerlo, ayudan a reorganizar las estructuras de soporte celular internas, conocidas como citoesqueleto, para hacer que las células sean más robustas.
Muchas de las bacterias asociadas con los cánceres colorrectales pueden trabajar juntas para empeorar la condición de un paciente.
Cuando los científicos extrajeron estas bacterias de los tumores en ratones, las lesiones parecían perder su capacidad de hacer metástasis, a pesar de que el cáncer de mama primario seguía creciendo.
“Cada vez hay más pruebas de que Los microbios específicos en el intestino, la piel y otros órganos de la mucosa, así como en los tumores, pueden promover el crecimiento y la progresión del tumor. o, alternativamente, antagonizarlo”, dice Douglas Hanahan, oncólogo del Instituto Suizo para la Investigación Experimental del Cáncer en Lausana, Suiza.
“El panorama es muy complicado. Aunque hay pistas, no hay una claridad definitiva sobre quién hace qué”.
bacterias migratorias
Otros estudios observaron una bacteria oral llamada Fusobacterium nucleatumasociado con la enfermedad de las encías, pero que también puede estar relacionado con varios tipos de cáncer.
Parece que estas bacterias pueden migrar desde la boca a las células de cáncer colorrectal a través del torrente sanguíneo.
Cada bacteria transporta partículas específicas en su superficie que se unen a la superficie de las células cancerosas, lo que le permite colonizarlas.
Una vez establecidas, las bacterias pueden acelerar el crecimiento y la propagación de tumores al obstaculizar la capacidad del sistema inmunitario para eliminar las células cancerosas.
La bacteria también despliega un arsenal molecular que hace que las células cancerosas sean más resistentes a la quimioterapia.
Además, el ADN de Fusobacterium nucleatum en muestras de cáncer de mama humano. Esto sugiere que también afecta a tumores en otras partes del cuerpo.
En un estudio, cuando la bacteria se introdujo en ratones con cáncer de mama, aceleró la progresión y propagación de la enfermedad. Dar antibióticos a los ratones evitó ese proceso.
El riesgo de los antibióticos
Puede parecer tentador incluir antibióticos en las terapias contra el cáncer, pero no es tan simple como eso. Muchos de los microbios en nuestro cuerpo son benignos o incluso beneficiosos, por lo que un ciclo de antibióticos podría causar más daño que bien, dice Hanahan.
En cambio, los investigadores deben tratar de desentrañar toda la complejidad del microbioma asociado al tumor. Se pueden encontrar comunidades enteras de microbios dentro de los tumores, apoyándose unos a otros de formas inesperadas.
Uno de esos ejemplos gira en torno al principal fármaco utilizado para tratar a los pacientes con cáncer colorrectal, el 5-fluorouracilo (5-FU), que parece inhibir el crecimiento del problemático Fusobacterium nucleatum.
Sin embargo, ciertas cepas de Escherichia colibacterias comunes que se encuentran en el intestino, desactivan el fármaco.
Se ha descubierto que al menos 33 tipos diferentes de cáncer tienen colonias de bacterias asociadas a ellos.gracias a técnicas desarrolladas en la Universidad de California en San Diego, que buscan su ADN.
Los investigadores creen que las técnicas también podrían usarse para desarrollar nuevas formas de diagnosticar el cáncer, buscando el ADN de diferentes bacterias asociadas al tumor en la sangre de un paciente.
El uso de antibióticos junto con el tratamiento del cáncer debe ser prescrito por un especialista.
La presencia de hongos
El equipo detrás de este estudio unió fuerzas con Ravid Straussman para realizar una investigación en 2022 que reveló que otro tipo de microbio, los hongos, también vive en los tumores.
Encontraron hongos en 35 tipos de cáncer, muchos de los cuales albergan diferentes combinaciones de especies.
“Encontramos eso los tumores con más bacterias también tienen más hongos, y aquellos con menos bacterias tienen menos hongosdice Straussmann.
“Solo podemos asumir en este punto que algunos tumores son más restrictivos para la presencia de microbios, mientras que otros son más permisivos”, dice.
Al igual que con las bacterias, algunos de estos hongos parecen estar manipulando el sistema inmunitario a favor del tumor.
El hongo ha sido encontrado Malassezia globosa acelera el desarrollo de una forma de cáncer de páncreas. Los mismos hongos también se han encontrado en pacientes con cáncer de mama que tienden a tener una supervivencia general más corta, según el trabajo de Straussman y sus colegas de la Universidad de California en San Diego.
Otra investigación encontró que…
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