Un equipo de investigadores descubrió que, en comparación con los hombres, los cerebros de las mujeres con Alzheimer tienen niveles mucho más altos de una forma dañina y químicamente modificada de una proteína inmune llamada ‘complemento C3’.
Este hallazgo molecular en el sistema del complemento (un mecanismo esencial de la respuesta inmunitaria defensiva del cuerpo) podría explicar por qué las mujeres tienen más probabilidades de padecer la enfermedad.
La investigación, realizada por científicos de Scripps Research y el Instituto Tecnológico de Massachusetts (MIT) y publicada este miércoles en Science Advances, ha demostrado también que el estrógeno -una hormona que se reduce en la menopausia- protege contra la creación de esta forma de complemento. C3.
“Estos hallazgos sugieren que la modificación química de un componente del sistema del complemento contribuye a la enfermedad de Alzheimer y puede explicar, al menos en parte, por qué la enfermedad afecta principalmente a las mujeres”, dice Stuart Lipton, autor principal del estudio e investigador de Scripps Research. y en La Joya (California).
La enfermedad de Alzheimer, la forma más común de demencia relacionada con la edad, afecta aproximadamente a un tercio de las personas mayores de 85 años.
Esta enfermedad, sin cura ni tratamiento, suele provocar la muerte del paciente diez años después de su aparición.
Una de las causas de la falta de tratamiento es que los científicos nunca han entendido del todo cómo se desarrolla el alzhéimer ni saben por qué las mujeres representan casi las dos terceras partes de los casos, idiica EFE.
Durante años, el laboratorio de Lipton ha estudiado las causas de las enfermedades neurodegenerativas, como la reacción química que forma un tipo modificado de complemento C3, un proceso llamado proteína S-nitrosilación.
Lipton y sus colegas encontraron previamente esta reacción química, que ocurre cuando una molécula relacionada con el óxido nítrico (NO) se une a un átomo de azufre (S) en un bloque de aminoácidos para formar una “proteína SNO” modificada.
Lipton cree que las “proteínas SNO” podrían ser un elemento importante en el Alzheimer y otros trastornos neurodegenerativos.
En el nuevo estudio, el equipo utilizó nuevos métodos de detección de nitrosilación S para cuantificar las proteínas modificadas en 40 cerebros humanos: 20 de personas que habían muerto de Alzheimer y 20 de personas que no habían muerto, con cada grupo dividido por igual. entre hombres y mujeres.
Los científicos encontraron 1.449 proteínas diferentes que habían sido nitrosiladas en S. Entre ellos, había varios que ya se han relacionado con el Alzheimer, como el suplemento C3.
Sorprendentemente, los niveles de C3 S-nitrosilado (SNO-C3) fueron más de seis veces más altos en los cerebros de mujeres con Alzheimer que en los cerebros de hombres.
El estudio revela que SNO-C3 hace que las células inmunitarias innatas del cerebro fagociten (o coman) las sinapsis neuronales, lo que provoca la pérdida de sinapsis y conduce al deterioro cognitivo del Alzheimer.
Durante mucho tiempo se ha demostrado que la hormona femenina estrógeno puede tener efectos protectores en el cerebro en algunas condiciones; por lo tanto, los investigadores sugieren que el estrógeno protege específicamente el cerebro de las mujeres de la S-nitrosilación de C3, y que esta protección se pierde cuando los niveles de estrógeno caen precipitadamente con la menopausia.
“Por qué las mujeres son más propensas a la enfermedad de Alzheimer ha sido durante mucho tiempo un misterio, pero creo que nuestros resultados representan una pieza importante del rompecabezas que explica mecánicamente la mayor vulnerabilidad de las mujeres a medida que envejecen”, dice Lipton.
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